Perubahan pada ginjal akibat hipoksia

Seperti  halnya  pada  semua  sel,  anoksia  pada  sel  ginjal  mengakibatkan penekanan  pada  penyimpanan  energi,  perubahan  gradien  elektrolit,  disrupsi  dari actin  cytoskeleton,  aktivasi  pospolipase  dan  perubahan  ekspresi  gen.  Hipoksia ginjal  menginduksi  hilangnya  polaritas  epitel  sepanjang  tubulus  proksimal  dan induksi  selektif  fragmentasi  DNA  pada  gen  growth-response  (memicu  apoptosis) sepanjang  medullary  thick  limbs.  Jejas  iskemi  pada  vaskular  ginjal  mengakibatkan peningkatan  aktifitas  renovaskular  dan  merupakan  predesposisi  iskemi  sekunder akibat  hipotensi  selama  fase  pemulihan  pada  gagal  ginjal  akut.  Iskemia  juga menginduksi  antigen  histokompatibilitas  pada  sel  tubulus  ginjal  dan  intercellular adhesion  molecules  pada  sel  endotel  menyebabkan  agregasi  trombosit  dan netrofil.  Kerusakan  akibat  anoksia  sepanjang  tubulus  ditentukan  oleh  lebih mudahnya  terjadi  hipoksia  pada  berbagai  segmen  nefron  dan  gradien  oksigen jaringan.  Glomerulus  dan  collecting  ducts  mempunyai  daya  tahan  yang  lebih  baik terhadap  keadaan  hipoksia.  Namun  tubulus  proksimal  dan  distal  secara  intrinsik lebih  peka  terhadap  hipoksia.  Gradien  oksigen  intrarenal  lebih  berperan  pada kerusakan  tubulus  in  vivo.  Gradien  oksigen  intrarenal  setelah  iskemia  ginjal mencerminkan distribusi  jejas tubulus ginjal (Sastrawan, 2008)

Medula  ginjal  bagian  luar  merupakan  tempat  utama  kerusakan  ginjal karena  adanya  hipoksia  regional  dan  tubulus  yang  rentan  terhadap  hipoksia. Sedangkan  medula  bagian  dalam  mempunyai  daya  tahan  yang  lebih  baik.  karena struktur  anatominya  dan  kebutuhan  metabolismenya  lebih  rendah.  Korteks  bukan merupakan  target  karena  lokasinya  paling  jauh  dari  asupan  oksigen  dan strukturnya  susceptible  (Shanley,  1986)  Fragmentasi  dan  pembengkakan  sel merupakan  respon  tubulus  terhadap  hipoksia.  Perbedaan  respon  terhadap  hipoksia berhubungan  dengan  perbedaan  fungsi  antara  segmen-segmen  nefron (Brezis,1993).

   Derajat  atrofi  tubulus  dan  fibrosis  interstisial,  berhubungan  dengan beratnya  gagal  ginjal.  Fibrosis  meningkat  pada  penyakit  ginjal  kronis  yang  berasal dari  hipoksia  intrarenal  akibat  peningkatan  konsumsi  oksigen  pada  nefron remnant.  Hipoksia  menyebabkan  peningkatan  ekspresi  antigen  dan  pelepasan sitokin  pada  tubulus  yang  merangsang  pembentukan  kolagen  intrarenal.  Tidak  ada alat  yang  dapat  mengukur  aliran  darah  atau  oksigen  intrarenal,  sehingga  hal  ini hanya  dapat  diukur  secara  tidak  langsung.  Hilangnya  kapasitas  konsentrasi  urin merupakan  salah  satu  alat  ukur  yang  paling  sensitif  untuk  mengetahui  kerusakan ginjal pada keadaan hipoperfusi (Brezis, 1995).